labconco凍干機的應(yīng)用范圍越來越廣，不僅在制藥行業(yè)、 食品制造行業(yè)普遍使用，在植物種子干燥，甚至出土文物 的保存也采用了凍干工藝技術(shù) 。本文所介紹的是當前凍 干機最廣泛使用的醫(yī)藥制劑行業(yè)的凍干機的選型 、凍干 機的使用以及凍干機的維護保養(yǎng)等方面的心得 ， 以供凍 干制劑行業(yè)參考。

labconco凍干機

1??? labconco凍干機的選型

1. 1 ??小型實驗凍干機的選型

現(xiàn)小型實驗凍干機的供應(yīng)主要有進 口 國 際 品牌 的凍?干機，使用對象為藥物研究室。進 口 國際品牌的凍干機優(yōu) 點有：全自動程序較先進、可靠，可實現(xiàn)無人操作，但是存?在較多 的缺點：價格 昂貴，是 國產(chǎn)組裝機 的 3-5 倍 以上，?操作參數(shù)模糊；如有 的凍干機真空度數(shù)據(jù)不清( 只有高?真空、中真空、低真空表示無具體真空值 ) 不利于凍干工 藝的改進使用，操作使用全英文操作界面，對基層班組 的 操作使用者不利 ；使用的制冷劑較特殊如 R134a、R125、?R507 等，價格較昂貴，不利于企業(yè)自身的維修和保養(yǎng) 。國?外實驗型凍干機一般是已定型的凍干機規(guī)格 ，用戶只能?選擇其成型的品種，不利于制藥工藝多要求的選擇。國 內(nèi) 生產(chǎn)的凍干機，已能滿足我國制藥企業(yè)的實際需求。

筆者認為 ，選擇實驗型凍干機首先應(yīng)考慮凍干機 的?運行參數(shù)(?如制冷量最低溫度值、最高真空度值、最快升?溫速度和 自動控制程序等 ) 要與實 際大生產(chǎn) 的凍干機運?行參數(shù)條件一致 ，才能在實驗型凍干機試驗成功 的凍干?工藝方法( 凍干工藝 曲線) 完全應(yīng)用在實 際 的大生產(chǎn)凍 干機上，這樣的實驗成果才能得到保證和有效。為有利于?凍干工藝的研究 ，還應(yīng)考慮在實驗型的凍干機上裝配帶?有在線測量藥 品的共 晶 點的儀表和運行 自動記錄儀表等，以利于實驗研究與工藝改進使用。

1. 2 ???中大型凍干機的選擇

在 80 年代末 90 年代初我 國 的 中大型凍干機主要靠?國外進 口，如英國的愛德華、美國的霍爾、德國的萊寶等。?90 年代 中后期 由于 國產(chǎn) 品牌 的凍干機技術(shù) 的不 斷完善?和改進、創(chuàng)新，越來越多的國產(chǎn)品牌凍干機生產(chǎn)企業(yè)走 向 以進口凍干機零部件為主進行組裝凍干機和自行研發(fā)適?合我國國情的凍干機自動控制操作程序以及與國 際名牌?凍干機生產(chǎn)廠商合資，其凍干機技術(shù)達到了國際水平。

制藥企業(yè)在選擇凍干機上首先應(yīng)從凍干機 的應(yīng)用著手，一般進口凍干機的配置上存在著如下缺陷：在制冷機 的配置上只配一臺大的主冷凍機和一臺小型的輔助冷凍?機?，如在運行過程中主冷凍機出現(xiàn)故障那么將有可能造?成停產(chǎn)，正在凍干的產(chǎn)品將會受到整批報廢的威脅，造成?較大的經(jīng)濟損失；另外維修成本增加，特別對剛使用凍干?機的生產(chǎn)企業(yè)來說，因操作、維護保養(yǎng)水平有限很難滿足?凍干機的大生產(chǎn)要求 。而進口凍干機的優(yōu)點在于 自動化?凍干控制程序穩(wěn)定、可靠，每批產(chǎn)品生產(chǎn)凍干工藝基本一?致，可實現(xiàn)無人操作控制。由于我國的制藥企業(yè)對所生產(chǎn)?藥品質(zhì)量越來越重視 ，選擇凍干機的前提條件是該凍干?機的設(shè)計、制造、驗證、運行要完全符合 GMP要求規(guī)定，選?擇配有在線自動清洗系統(tǒng) ( CIP) 和在線 自動消毒系統(tǒng)?( SIP) 以及為了減少人為的操作誤差和追求產(chǎn) 品質(zhì)量 的 均一性所必須帶自動凍干周期控制的凍干機 。結(jié)合制藥?企業(yè)的實際，如生產(chǎn)的凍干產(chǎn)品較昂貴，有的一批產(chǎn)?品價 值幾十萬甚至上百萬 ，那在選擇凍干機時要考慮到凍干?機的運行的可靠性，在配置能力上要有較大的富有量，如?整機需要配置 60 馬力 的制冷壓縮機 ，是選擇配置兩 臺 30?馬力 的制冷機還是選擇配置 3 臺 20 馬力 的制冷壓縮?機呢？筆者認為后者的配置要比前者的配置在運行保證體系上好 。同樣 ，真空泵的配置也同理 ，雖然成本要貴1/2 ?以上，但在生產(chǎn)運行時其 中有一組發(fā)生故障，另外 的?一組或二組還能滿足生產(chǎn)操作 ，只不過相對延長了生產(chǎn)?凍干時間罷了 。選擇后者配置也有利于凍干機的節(jié)能 降?耗的生產(chǎn) 。另外 ，在對選購的凍干機自動控制程序 的可 靠性要進行考察論證 ，首先應(yīng)對凍干機的自動控制系統(tǒng)?組成部件考察，如所選用的自動控制 PLC系統(tǒng)、控制 電器?元件的可靠性 、執(zhí)行終端命令閥門的使用壽命和可靠?性、整個自動程序相關(guān)聯(lián)的連鎖是否保證有效 ，才能保?證自動控制系統(tǒng)完全能正確無誤的運行 。還有一點是對?凍干機的維修力量和操作經(jīng)驗較薄弱制藥企業(yè)來說，在?選擇凍干機上應(yīng)選擇售后維修力量雄厚 ，應(yīng)急維修速度?快和售后服務(wù)好的生產(chǎn)凍干機廠家。

2??? labconco凍干機使用經(jīng)驗介紹

筆者從事制藥企業(yè)使用凍干機生產(chǎn)工作十余年，首?先使用的是 國產(chǎn) 80 年代末設(shè)計生產(chǎn) 出來 的我 國第一代 凍干機?，其配置的零部件全部是國產(chǎn)件 ，整機的設(shè)備故?障率高?，完全靠手動操作完成凍干生產(chǎn) ，要求操作人員?生產(chǎn)經(jīng)驗要豐富，才能保證凍干產(chǎn)品的質(zhì)量 。在 1999 年 和 2003 年我廠先后購買 了北京天利深冷設(shè)備股份有 限?公司生產(chǎn) 的兩 臺配有 CIP、SIP 的 10m2 凍干機，操作上實?現(xiàn)全自動控制 ，改變了傳統(tǒng)的手工操作模式 ，使凍干產(chǎn)?品質(zhì)量得到了很好的保證和提高 ，對從事凍干操作人員?的技術(shù)水平要求不需要以前那么高了 ，凍干技術(shù)人員的?工作轉(zhuǎn)移到以設(shè)計研究凍干工藝曲線上和優(yōu)化改進凍干?工藝曲線上來 ，為企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量、擴大生產(chǎn)和節(jié)省?能耗上進行更進一步的研究 。 以下是筆者從事多年的凍干機使用經(jīng)驗上進行簡述 ， 以供生產(chǎn)凍干產(chǎn)品的制藥企?業(yè)參考。

2. 2. 1 ? labconco凍干工藝曲線的設(shè)計

使用凍干機要生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品來 ，首先要摸索 出

該凍干產(chǎn)品的凍干工藝曲線和生產(chǎn)凍干技術(shù)參數(shù) 。典型?的凍干粉針劑凍干周期包括：產(chǎn) 品進凍干箱( 可先預凍?一定?的溫度 ) — 產(chǎn) 品 的凍結(jié) ( 藥液結(jié) 晶成 固態(tài) ) — 升華?( 去除大量結(jié)晶水分) — 干燥( 去除少量吸附水分 ) — 真?空壓塞出箱 。摸索凍干工藝曲線的關(guān)鍵參數(shù)在于該產(chǎn) 品?的共晶點 ，共晶點代表著該產(chǎn)品物理狀態(tài)的技術(shù)參數(shù)，?凍干產(chǎn)品必須要保證大量去除水分時的產(chǎn)品物理狀態(tài)是?固態(tài) ，才能達到升華的 目 的 。在設(shè)計凍干工藝時必須要確定在共 晶點溫度 以下把產(chǎn) 品內(nèi)大部份水分升華完畢，才能保證產(chǎn)品的外觀成型不受影響 ，如在設(shè)計凍干工藝?曲線時沒有考慮到此共晶點的話 ，那么凍干質(zhì)量將無法?保證或者凍干周期將要延長較多 ，不利于凍干 曲線 的優(yōu) 化( 縮短) 和節(jié)能降耗 。凍干品種共晶點的測量，有些企 業(yè)采取把樣品單獨冷凍法來測量 ，此方法測量 的數(shù)據(jù)存?在有一定 的偏差( 測量 出來 的共 晶點數(shù)據(jù)要 比凍干時實?際數(shù)據(jù)值要偏低) ，沒有考慮到真空壓強對產(chǎn)品共晶點?的影響 ，一般采用實驗型小凍干機上在線測量獲得 的數(shù)據(jù)較為準確?，有些大型的凍干機也配有測量產(chǎn) 品共 晶點 的儀表，更有利于指導實際生產(chǎn)。

2. 2 ???自動凍干周期運行參數(shù)的設(shè)定

測量出產(chǎn)品共晶點溫度后 ，可根據(jù)其設(shè)定 出凍干周?期 的其它運行條件參數(shù)，如產(chǎn) 品 的預凍 階段 的溫度( 一?般應(yīng)低于共晶點 20'以下) ，同時需要考慮凍干箱 的大?小 ，如大于?10. 2m的凍干機應(yīng)相應(yīng)的延長全部產(chǎn) 品到達?共 晶?點溫度 以下 的 時 間( 一般 1~2h) ；主升華期( 大量?結(jié) 晶水去除期 ) ?的產(chǎn) 品溫度不能超過共 晶點 的溫度，如?何判斷全部產(chǎn)品的結(jié)晶水已去除呢？ 需要從凍干箱體視?鏡處觀察樣品和箱體的真空度及冷凝器的溫度上來進行?綜合的判斷 ， 以決定在凍干箱體內(nèi)的大部份結(jié) 晶水均 已?升華完畢；當產(chǎn)品結(jié)晶水升華完畢后，產(chǎn)品升溫才能超過 共晶點的溫度進一步的干燥以降低產(chǎn)品水分的含量，在?判斷凍干產(chǎn)品的水分是否符合產(chǎn)品質(zhì)量要求時 ，可采用?凍干箱的壓力升高試驗和冷凝器溫度、箱真空度等參數(shù)?來判斷產(chǎn)品水分是否符合要求 ，當摸索出符合實 際生產(chǎn)?的凍干工藝曲線并經(jīng)過產(chǎn)品的工藝驗證合格后才算完成?凍干工藝曲線的設(shè)定。

2. 3 ???自動凍干周期運行控制

設(shè)計出成熟準確的凍干工藝曲線后 ，可按照各凍干?參數(shù)進行凍干機自動程序的設(shè)定輸入電腦 ，操作人員啟?用 自動程序以后 ，凍干機可完全按照各設(shè)定的參數(shù)進行?自動運行 ，操作人員在生產(chǎn)過程中只負責運行過程對產(chǎn)?品質(zhì)量監(jiān)控和檢查凍干機各運行部件的運行情況 。實現(xiàn)?凍干自動周期運行首先必須要有可靠的凍干機自動控制?系統(tǒng)，采用成熟的自動凍干工藝周期生產(chǎn)后，凍干工藝生?產(chǎn)周期能達到每批穩(wěn)定一致 ，有利于生產(chǎn)企業(yè) 的生產(chǎn)作?業(yè)安排。

3????淺談凍干機的維護保養(yǎng)

凍干機從結(jié)構(gòu)上可分為以下幾部份組成 ：凍干箱體( 由擱板及其連接硅油軟管、液壓系統(tǒng)、充氣管路及其 閥?門和過濾器、CIP、SIP 管路和排水管路閥門組成 ) 、冷凝?器?( 由制冷盤管、CIP、SIP 管路和排水管路 閥門組成 ) 、?制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、自動 閥 門系統(tǒng)、自動程序控制系統(tǒng)( PLC、微機控制) 和電器控制等系統(tǒng)組成。凍干機運行使?用的正常性和穩(wěn)定性以及使用壽命完全有賴于凍干機?的維護保養(yǎng)是否正確、有效 。凍干機的維護保養(yǎng)主要應(yīng)?從保證凍干產(chǎn)品質(zhì)量為主入手 ，首先制冷系統(tǒng)是凍干機?的“?心臟”，真空系統(tǒng)是凍干機生產(chǎn)凍干產(chǎn)品無菌 的質(zhì)?量保證?， 自動控制系統(tǒng)是保證凍干產(chǎn)品能夠順利進行產(chǎn)?品質(zhì)量的關(guān)鍵 。 以下是筆者個人從實踐中對以上關(guān)鍵系?統(tǒng)的維護保養(yǎng)心得。

3. 3. 1 ??制冷系統(tǒng)的維護保養(yǎng)

制冷壓縮機是凍干機的“ 心臟”，而制冷系統(tǒng) 的主要?部份在于制冷壓縮機的維護保養(yǎng)上 ，要保證壓縮機的正?常運行?，應(yīng)使其在正常的運行工況下運行為關(guān)鍵 ，如高?壓壓力、高壓排氣溫度、油壓壓力、壓縮機的回霜程度、?運行電機的電流是否超標等 。當其中某些運行工況參數(shù)?超過了該壓縮機的運行參數(shù)指標時 ，說明壓縮機存在一?定的問題?，需要進行必要維護保養(yǎng)了 。壓縮機的維護保?養(yǎng)內(nèi)容主要有：

(?1) 更換冷凍壓縮機油和清洗油過濾器，判 斷壓縮機油?是否需要進行更換有以下方法 ：放出下定量的潤滑油進?行油質(zhì)分析和進行油質(zhì)酸度測量檢查 ，或者采用定期的?更換方式 。更換潤滑油時要注意油的品牌要與所換潤滑?油一致 ，否則所換不同牌號的潤滑油與原壓縮機油很難?保證會不會發(fā)生其它物理、化學作用而造成對系統(tǒng)和壓?縮機運行的影響 ，生產(chǎn)制藥企業(yè)用戶最好向生產(chǎn)凍干機?廠家購買壓縮機潤滑油更換，這樣存在的風險較小。

( 2) 當制冷壓縮機制冷效果不 良 時，如壓縮機 的排氣溫 度過高?，制冷劑偏少 ，此時要首先考慮制冷系統(tǒng)是否發(fā)?生了泄漏制冷劑和系統(tǒng)混入空氣 ，此時的冷凍機維護主?要應(yīng)先考慮排除系統(tǒng)泄漏點后 ，再進一步的除去系統(tǒng)中?混入的水分更換系統(tǒng)管路的除酸干燥過濾器。

3. 3. 2 ??真空系統(tǒng)的維護保養(yǎng)

真空系統(tǒng)是凍干機生產(chǎn)凍干產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證，?真空系統(tǒng)包括有凍干箱體、冷凝器、真空泵、真空管道和?各與真空系統(tǒng)隔斷的管道閥門 。真空系統(tǒng)的維護主要應(yīng)?掌握凍干機進廠驗收時 的真空系統(tǒng) 的驗收參數(shù)( 如抽真空速率、極限真空度、凍干系統(tǒng)的真空泄漏率等運行參?數(shù)) ，在使用過程中注意觀察真空度的變化情況( 可從生?產(chǎn)過程中、計劃設(shè)備點檢記錄中獲得) 。維護保養(yǎng)的工作?主要有定期的更換真空泵油 ，定期的測試極限真空度值?和真空系統(tǒng)的泄漏率參數(shù) ，定期的檢查連接真空系統(tǒng) 的?各管路閥門密封圈的可靠性，必要時進行更換密封圈。如 真空系統(tǒng)出現(xiàn)了異常的真空變化情況 ，需要對凍干機真?空系統(tǒng)進行分段檢查 ，用排除法來進行檢查系統(tǒng)存在 的?真空泄漏點。

3. 3自動控制系統(tǒng)的維護保養(yǎng)

凍干機的自動控制系統(tǒng)是保證凍干產(chǎn) 品能夠順利進?行和保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵 ， 由于凍干自動控制系統(tǒng)設(shè)計?非常復雜 ，一般情況下生產(chǎn)制藥企業(yè)不具備有此方面專?業(yè)的技術(shù)人員 ，主要的維護工作要靠生產(chǎn)凍干機廠家來?協(xié)助完成 ，但生產(chǎn)凍干機企業(yè)和制藥生產(chǎn)企業(yè)存在著較?大的地理距離空間，當 自動控制程序出現(xiàn)故障時，某些制 藥企業(yè)在生產(chǎn)凍干時因控制系統(tǒng)出現(xiàn)的故障 ，使該凍干?機完全失控 ，等到生產(chǎn)凍干機廠家派技術(shù)人員趕到生產(chǎn)?現(xiàn)場處理故障時已是兩三天以后的事了，輕者影響生產(chǎn)，?重者造成當批產(chǎn)品報廢，所謂遠水救不了近火。當前由愛?德華天利( ?北京) 制藥系統(tǒng)有限公司生產(chǎn)，其配置有帶遠?程網(wǎng)上診斷和自動修復凍干控制程序的凍干機 ，能夠很?好的解決自動系統(tǒng)存在的問題，深受廣大用戶的歡迎，從 而可以大大的減少凍干機自動控制系統(tǒng)的故障維修時 間?和造成產(chǎn)品報廢的風險 。該遠程控制系統(tǒng)通過 網(wǎng)絡(luò) 的鏈 接可以進行遠程對凍干機的運行情況進行監(jiān)控 ，生產(chǎn)凍?干機廠家可通過網(wǎng)上鏈接進行遠程進行診斷 ，幫助生產(chǎn)?企業(yè)判斷該運行的凍干機出現(xiàn)了哪些故障 ，提高 了生產(chǎn)?企業(yè)現(xiàn)場的維修處理速度 ，贏取了保證產(chǎn)品質(zhì)量 的寶貴?時間。

4????小結(jié)

本文從使用凍干機的生產(chǎn)制藥企業(yè)角度考慮 ，闡述?了對凍干機 的選型、使用、維護保養(yǎng)方面 的一些體會，希?望能對使用凍干機的制藥企業(yè)在凍干機的選型 、使用和?維護保養(yǎng)能起到一定的幫助作用。